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No filme baseado no clássico livro infantil de mesmo nome, lançado por Roald Dahl em 1983, Hathaway interpreta a Grande Bruxa Alta, a temida e diabólica líder de todo o clã de vilãs. A adaptação acompanha um menino - cuja narração adulta é feita por Chris Rock - que se depara com um grupo secreto de bruxas e, com a ajuda de sua avó amorosa, tenta impedir o plano maligno de transformar todas as crianças do mundo em ratos.
